「opioid-unrelated」は現代英語の合成語で、'opioid' と 'unrelated' の結合から成る。'opioid' はギリシャ語の 'opion' がラテン語 'opium' を経て、接尾辞 '-oid'（〜に似た）と結びついてできた語で、'unrelated' は否定接頭辞 'un-'（〜でない）と 'related'（『relate』の過去分詞/形容詞）から成る。

'opioid' は19世紀後半に 'opium' と '-oid' から造られ、医学用語としてオピウム様作用やオピオイド受容体に作用する物質を指すようになった。'related' はラテン語 'relatus'（referre の過去分詞）から古フランス語・中英語を経て現代英語に至り、'unrelated' は現代英語で否定形として形成された。'opioid-unrelated' は20〜21世紀の医学・研究文献で使われる比較的新しい複合表現である。

当初 'opioid' は形態的に『アヘンに似た』という意味だったが、やがてオピオイド受容体に作用する物質を指す医学的意味に発展した。'unrelated' は『関係がない』という基本的な意味を保ち、合成語は『オピオイドと関係がない』という臨床的な記述を表す。