『unsubstituted』は否定接頭辞の『un-』と『substitute』の過去分詞形『substituted』から作られている。『substitute』はラテン語『substituere』に由来し、『sub-』は「下／後」を、『stituere』（『statuere』由来）は「置く」を意味した。

『unsubstituted』は英語で否定の接頭辞『un-』を『substituted』に付けて作られた。『substitute』は古フランス語を経てラテン語『substituere』から英語に入った。時間を経て否定形の『unsubstituted』が定着した。

元々は「別のもので置き換えられていない」という文字通りの意味だったが、次第にその一般的な意味を保ちながら、化学などの専門分野では「置換基がない」という技術的な意味でも使われるようになった。